"다발성 골수종에 대해 알아보기"

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1. 정의

다발성 골수종은 **형질세포(plasma cell)**의 악성 증식으로 인해 **비정상적인 면역글로불린(M protein)**을 과다 생성하는 골수기반 혈액암이다. 골수 내 침윤, 골 용해성 병변, 면역억제, 신부전 등을 유발한다.

 

2. 역학

• 평균 진단 연령: 65–70세
• 남성이 여성보다 약간 많음
• 흑인 인구에서 발병률 ↑
• 전체 혈액암 중 약 10%

 

3. 병태생리

1. **비정상 형질세포(clonal plasma cells)**의 증식
2. M 단백질 (IgG, IgA, 혹은 light chain: κ, λ) 과다 생성
3. 골수 억제 → 빈혈, 백혈구 감소, 혈소판 감소
4. 골 파괴 자극 (RANKL ↑, OPG ↓) → 골 용해
5. 신장 손상:
   • Bence-Jones 단백뇨
   • Hypercalcemia
   • Myeloma cast nephropathy

 

4. 임상 증상

“CRAB” 증후군이 핵심:

증상	설명
C: HyperCalcemia	뼈 용해 → 혼돈, 탈수, 다뇨
R: Renal failure	Bence-Jones protein, 고칼슘혈증
A: Anemia	골수 억제
B: Bone lesions	요통, 병적 골절, 다발성 골 파괴

기타:

• 반복적인 감염
• 신경병증 (light chain 침착)
• 출혈경향 (응고인자 결합 단백질 감소)

 

5. 진단 기준 (IMWG 2021 개정)

(1) 필수 요건

• 골수 내 형질세포 ≥10% 또는 형질세포종
• M-protein 검출 (혈청 or 요중)

(2) 다음 중 하나 이상 충족

1. CRAB 증후군
2. SLiM 기준:
   • S: Clonal plasma cell ≥60%
   • Li: Involved/uninvolved FLC ratio ≥100
   • M: >1 focal lesion on MRI

 

6. 주요 검사

검사	특징
혈청 전기영동(SPEP)	M protein peak (monoclonal spike)
면역고정법 (IFE)	M 단백질 아형 확인 (IgG, IgA, κ, λ)
Free light chain assay (FLC)	비분비형, 최소량 검출 가능
뼈조직 검사 (BM biopsy)	형질세포 수 ≥10% 확인
Skeletal survey or PET/MRI	골 파괴 병변 확인
Bence-Jones protein (요검사)	자유 light chain (κ or λ) 검출
β2-microglobulin, albumin	예후 평가 (ISS staging system)

 

7. 병기 및 예후 (ISS & R-ISS)

병기	기준	예후
I	β2-M < 3.5, Albumin ≥ 3.5	좋은 예후
II	중간값	중간
III	β2-M ≥ 5.5	불량 예후

R-ISS는 추가로:

• 고위험 유전자변이 (del17p, t(4;14), t(14;16))
• LDH 상승 포함

 

8. 치료

(1) 비이식 대상 환자

• VRd (Bortezomib + Lenalidomide + Dexamethasone)
• Dara-Rd (Daratumumab 포함 regimens)

(2) 자기조혈모세포이식 대상

• 유도요법 (VRd)
• 고용량 멜팔란 + 자가이식(ASCT)
• 유지요법 (Lenalidomide)

(3) 재발/불응성 치료

• 항CD38 항체 (Daratumumab)
• CAR-T 세포 치료 (BCMA 대상)
• Bispecific T-cell engagers (BiTEs)

 

9. 새로운 치료 타겟

• BCMA (B-cell maturation antigen): CAR-T, 비스페시픽 항체
• Cereblon modulator (CELMoDs): 차세대 면역조절제
• Anti-SLAMF7: Elotuzumab

 

10. 요약

항목	요약
주요 기전	형질세포의 단클론성 증식
진단 기준	형질세포 ≥10% + CRAB/SLiM
주 검사	SPEP, IFE, FLC, BM biopsy
치료	VRd, 자가이식, 유지요법
예후인자	β2-microglobulin, cytogenetics